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Curr Cancer Drug Targets. 2018 Sep 4. doi: 10.2174/1568009618666180905095356. [Epub ahead of print]

コルジセピンはCdk-2をダウンレギュレートして細胞周期を阻害し、子宮頸癌細胞でROSを産生することによってアポトーシスを増加させる。in vitroおよびin silico試験

著者情報

1
Dhaka Red-Green Research Center Molecular Cancer Biology Division of Division of Molecular Cancer Biology.バングラデシュ.
2
Ton Duc Thang University, Ho Chi Minh City, Applied Sciences Faculty of Applied Sciencesの複合材料・用途研究グループにおける導電性ポリマーViet Nam.
3
広州中国科学アカデミー広州地球化学研究所国家有機地球化学基礎研究所(State Key Laboratory of Organic Geochemistry, Guangzhou Institute of Geochemistry)中国.
4
エピジェネティクス・オンコロジー研究所、南西医科大学前臨床医学研究センター、四川省、ルズー646000。中国.

Abstract

コルジセピンは薬用キノコCordyceps由来の小分子であり、抗癌作用が報告されている。本研究では、子宮頸癌細胞に対するコルジセピンの作用をin vitroで検討した。結果は、コルジセピンの治療がSiHaおよびHela子宮頸癌細胞の増殖を制御し、それらのアポトーシスの速度を増加させ、細胞周期、特に伸長したS期を妨害することを示す。qPCRを用いて、抗アポトーシス蛋白質およびプロアポトーシス蛋白質の発現ならびに細胞周期蛋白質のmRNAレベルでの発現を調べたところ、コーディセピン処理による細胞周期蛋白質CDK-2、CYCLIN-A2およびCYCLIN-E1のダウンレギュレーションが認められたが、プロアポトーシス蛋白質または抗アポトーシス蛋白質の有意な変化は認められなかった。コルジセピン処理細胞における細胞内活性酸素種(ROS)レベルは有意に増加し、アポトーシスがROSによって誘導される可能性を示唆した。ウエスタンブロット法により、Cdk-2は有意に低下し、Cyclin-E1およびCyclin-A2はコルジセピンにより軽度に低下することが確認され、これが細胞周期の調節に関与していると考えられる。分子ドッキングシミュレーションは、Cdk-2に対するコルジセピンの高い結合親和性を示した。分子動力学シミュレーションにより、コルジセピン‐Cdk2複合体のドッキングしたポーズが10ns間結合ポケット内に留まることがさらに確認された。したがって、本研究は、コルジセピンが子宮頸癌細胞に対して有効であり、細胞周期タンパク質を介して細胞周期を調節すること、特にCdk-2をダウンレギュレートすること、およびROSを生成することによりアポトーシスを誘導することが、コルジセピンの抗癌活性のメカニズムの一つであることを示唆する。

キーワード:

アポトーシス、Cdk2、細胞周期、子宮頸癌、コルジセピン、活性酸素種

補足資料

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