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BMC Complement Altern Med. 2016 Dec 7;16(1):508.

Cordyceps militaris由来のコルジセピン強化WIB-801CEのex vivo、in vivo、およびin vitroでの抗血小板作用および抗血栓作用

著者情報

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インジェ大学、197年、インジェロ、ギムニアム、ギムヘ、50834年、韓国、197年、インジェロ、バイオメディカル・サイエンス・アンド・エンジニアリング大学、バイオメディカル・ラボラトリー・サイエンス学部、バイオメディカル・サイエンス・アンド・エンジニアリング学部。
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Whanin Pharmの中央研究センター(株)107, Gwanggyo-ro, Suwon, Gyeonggi-do, 16229, Korea.
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Whanin Pharmの中央研究センター(株)107, Gwanggyo-ro, Suwon, Gyeonggi-do, 16229, Korea.kimjl@whanin.com.
4
インジェ大学、197年、インジェロ、ギムニアム、ギムヘ、50834年、韓国、197年、インジェロ、バイオメディカル・サイエンス・アンド・エンジニアリング大学、バイオメディカル・ラボラトリー・サイエンス学部、バイオメディカル・サイエンス・アンド・エンジニアリング学部。mlsjpark@inje.ac.kr.

Abstract

背景:

真菌属Cordycepsの種は、伝統的な漢方薬の補完代替医療として用いられており、その主要成分であるコルジセピンおよびコルジセピンに富むWIB-801CEは、in vitroで抗血小板作用を有することが知られている。しかし、内因性抗血小板作用および抗血栓作用も有するかどうかは不明である。本研究では、これらの疑問を解決するために、Cordyceps militaris-hyphaのエタノール抽出物であるコルジセピンに富むWIB-801CEを調製し、そのex vivo、in vivo、およびin vitroでの抗血小板作用および抗血栓作用を評価した。

方法:

コラーゲンおよびADP誘発性血小板凝集、セロトニン放出、トロンボキサンAに対するWIB-801CEのex vivo効果2(TXA)2) 酵素[シクロオキシゲナーゼ-1(COX-1)、TXA]の産生とそれに伴う活性2シンターゼ(TXAS)]、アラキドン酸(AA)の放出とそれに伴うホスホリパーゼCのリン酸化β3, ホスホリパーゼCγ2または細胞質のホスホリパーゼA2, ラットにおけるマイトジェン活性化プロテインキナーゼ(MAPK) [p38 MAPK、細胞外シグナル制御キナーゼ(ERK)]および血液凝固時間を調べた。マウスにおけるコラーゲン+エピネフリン誘発性急性肺血栓塞栓症および尾部出血時間に対するWIB-801CEのin vivo効果も調査した。ヒト血小板における細胞毒性、フィブリン凝固抑制、RAW264.7細胞における一酸化窒素(NO)産生またはフリーラジカルスカベンジング活性に対するWIB-801CEのin vitro効果を調べた。

結果:

コルジセピン強化WIB-801CEはex vivo血小板凝集、TXAを阻害した2血液凝固に影響することなく、コラーゲンおよびADP活性化ラット血小板における産生、AA放出、TXAS活性、セロトニン放出、およびp38 MAPKおよびERK2のリン酸化。さらに、WIB-801CEは、コラーゲン+エピネフリン誘発肺血栓塞栓症マウスモデルに対するin vivo阻害効果を示した。WIB-801CEは、in vitroでのNO産生およびフィブリン血餅退縮を阻害したが、ヒト血小板に対する細胞毒性に影響を及ぼすことなくフリーラジカルスカベンジング活性を上昇させた。

結論:

WIB-801CEは、ex vivoおよびin vivoにおいて、コラーゲンおよびADP誘発性血小板活性化ならびにそれに伴う血栓形成を阻害した。これらはTXAのダウンレギュレーションの結果であった2産生とその関連するAA放出およびTXAS活性、p38MAPKおよびERK2の活性化。これらの結果は、WIB‐801CEがin vivoで血小板活性化仲介血栓性疾患を治療する治療的可能性を持つことを示唆する。

キーワード:

アラキドン酸放出;コルジセピン; ERK2;血小板凝集;セロトニン; TXA2;トロンボキサンA2シンターゼ;血栓; WIB-801CE; p38 MAPK

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